早わかりファブリー病

ファブリー病の原因

ファブリー病患者さんでは、細胞のリソソームに含まれるα‐ガラクトシダーゼという酵素を作るための遺伝情報に変化が生じています。
そのため、α-ガラクトシダーゼにより分解されるグロボトリアオシルセラミド（GL-3）という物質が分解されにくくなり、全身の細胞や組織に蓄積することでさまざまな症状を引き起こします。
ファブリー病の発症を左右するα‐ガラクトシダーゼの遺伝情報は、X染色体上にあります。

X染色体とは

X染色体は性別を決定する「性染色体」です。

遺伝情報はDNAにコードされています。
DNAはコンパクトに折りたたまれ、染色体として細胞の核の中に収められています（図1）。

ヒトの核内には23対（46本）の染色体が存在します。
その中の1対が性別を決定する「性染色体」です。

図1:遺伝情報と染色体

図2:性染色体と伝わり方

男性の場合はX染色体とY染色体を1本ずつ、女性の場合はX染色体を2本持っています。

性染色体は父親と母親から1本ずつ受け取ります（図2）。
男性は母親から1本、女性は母親と父親から1本ずつX染色体が伝わります。

ファブリー病の患者数

ファブリー病の発症頻度は、4万～11.7万人に1人^1）2）と推測されていましたが、新生児を対象としたマススクリーニング※の結果、日本では約7千人に1人^3）、イタリアでは約3千人に1人^4）と、実際の患者数は従来の推測よりも多いのではないかと考えられています。 生後数日の新生児を対象とした血液検査です。治療が可能で、放置すれば心身障害を引き起こす可能性のある先天性の代謝異常を早期発見し、発病や重症化を防ぐ目的で行われます。

【参考文献】

• 1）Desnick et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 8th ed. Mcgraw-Hill, New-York, 2001, p3733-3774.
• 2）Meikle PJ et al. JAMA. 1999; 281(3): 249-254.
• 3）Inoue T et al. J Hum Genet. 2013; 58(8): 548-552.
• 4）Spada M et al. Am J Hum Genet. 2006; 79(1): 31-40.

ファブリー病はゆっくりと進行し、さまざまな症状が全身に現れますが、すべての患者さんに同じ症状が出るとは限りません。

ファブリー病の症状

現れる症状の種類や程度には個人差があり、子供のころから現れやすい症状や成人に現れやすい症状があります。

子供のころから現れやすい症状

神経の症状：手足の痛み

指先を中心に、数分から数時間続く痛みが周期的に現れたり、やけるような痛みやズキズキした痛みを感じたりすることがあります。
体温や気温の変化、運動によって引き起こされることがあります。

皮膚の症状：赤い発疹（被角血管腫　ひかくけっかんしゅ）

へその周り、そけい部、外陰部などに赤い発疹が現れることがあります。
痛みやかゆみはありません。

皮膚の症状：汗をかきにくい

暑くても汗をかきにくいため体温調節がしにくく、夏の暑い日には倦怠感が強くなります。また、熱中症への注意が必要です。
皮脂が少ないため、肌が乾燥しやすくなります。

消化器の症状：腹痛、下痢

食後に腹痛や下痢などが起こることがあります。

その他の症状：角膜のにごり、口の渇き、目の渇きなど

成人してから現れる症状

ファブリー病の分類

ファブリー病の診断

ファブリー病は現れている症状・家族歴の確認、酵素活性や遺伝子検査などが行われます。

症状・家族歴の確認

現れている症状がファブリー病の症状であげられている内容に当てはまるかどうかを調べます。
また、家族内にファブリー病の患者さんがいるかどうかを調べます。

ファブリー病の家族歴

ファブリー病が疑われる場合、両親や兄弟にファブリー病患者がいるかどうかは診断をするうえでとても重要な情報です。

α-ガラクトシダーゼの遺伝情報がのっているX染色体は、男性は母親から1本、女性は母親と父親から1本ずつ伝わります（X染色体とは）。

父親がファブリー病の場合、男性は父親からはX染色体を受け取らないので遺伝しませんが、女性は父親からX染色体を受け取るため、必ずヘテロ接合型になります（図1）。

図1:父親がファブリー病の場合

図2:母親がファブリー病の場合

母親がファブリー病（ヘテロ接合型）の場合、男性は1/2の確率でファブリー病を発症し、女性は1/2の確率でヘテロ接合体になります（図2）。

一方で、両親ともにファブリー病でない場合でも遺伝子変異によって発症することがあります。

酵素活性検査

血液中の血漿、白血球、尿中に含まれるα-ガラクトシダーゼやGL-3の量を測り、α-ガラクトシダーゼ活性（はたらきの程度）を調べる検査です。
α-ガラクトシダーゼ活性が低い、あるいは欠けている場合はファブリー病の疑いが強くなります。

遺伝子検査

血液や皮膚の細胞などを使ってα-ガラクトシダーゼをコードする遺伝子の変異を調べます。

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ファブリー病の治療にはいくつかの種類があり、患者さんに合った治療法が選ばれます。
また、治療を継続するために、日常生活の中で注意していただきたいことがあります。

ファブリー病の治療

ファブリー病の治療には、主に酵素補充療法や対症療法が行われています。
この他に、薬理学的シャペロン療法という新しい治療法が使用可能になりました。
また、遺伝カウンセリングによって、遺伝や治療などに関する心理的な悩みに対するサポートを受けることができます。

酵素補充療法(ERT)

ファブリー病の症状はα‐ガラクトシダーゼがはたらきにくかったり、作られなかったりして、細胞や組織にGL-3などの物質が蓄積して引き起こされます(ファブリー病とは)。酵素補充療法は、α‐ガラクトシダーゼを製剤化したお薬を2週に1回、点滴で補充し、細胞内に蓄積したGL-3を消化・分解して症状の進行を抑制する治療法です。定期的、継続した通院・治療が必要です。
また、酵素補充療法を開始する時期は、年齢や現れている症状によって決まります。

対症療法

現れている症状を緩和するために行います。

薬理学的シャペロン療法

ファブリー病患者さんのα‐ガラクトシダーゼがはたらきにくい原因のひとつに、細胞内で作られたα‐ガラクトシダーゼが不安定で壊れやすいということがあります。 薬理学的シャペロン療法は、不安定なα‐ガラクトシダーゼの安定性を増すお薬を服用し、患者さんの細胞内にあるα‐ガラクトシダーゼがGL-3を分解するという、本来の酵素のはたらきをサポートする治療法です(図1)。

薬理学的シャペロン薬（ガラフォルド® カプセル123 mg）が2018年3月に承認されたことで、治療選択肢が増えました。

遺伝カウンセリング

遺伝が関係する病気の情報提供や、病気・治療・遺伝に関する悩みや不安の相談といった心理面でのサポートを行うカウンセリングです。

遺伝カウンセリングで受けられるサポートの例

• 遺伝のメカニズムや遺伝する確率など、病気の基礎的な情報提供
• 家族歴の抽出
• 治療に関する情報提供
• 治療にかかる費用や使用できる公的支援に関する情報提供
• 病気や遺伝することへの悩みや不安に対する相談
  など

日常生活の注意点

対症療法を含め、服薬の指導を受けている場合は、医師あるいは薬剤師の指示に従って、お薬を正しく飲み続けることが大切です。 また、症状の程度によっては日常生活に注意が必要になることがあります。